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Terapias de ablación en cirugía oncológica Fernando Burdío

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Influencia de la ligadura del ducto pancreático principal en la aparición de lesiones preneoplásicas (PanIN y AFL) de cáncer pancreático en modelos murinos

El adenocarcinoma pancreático (PDAC) es el tipo de cáncer de páncreas más común y una de las enfermedades malignas más devastadoras. A pesar del avance en la investigación básica y aplicada, el pronóstico del PDAC no ha mejorado en los últimos 20 años requiriéndose así nuevas aproximaciones para su diagnóstico y tratamiento.

Nuestros estudios en ratones normales y genéticamente modificados para el oncogén K-Ras han demostrado que después de la ligadura experimental del conducto pancreático (PDL) se induce una reducción muy significativa en la aparición de lesiones preneoplásicas en el páncreas distal a la ligadura. Estos datos todavía muy preliminares podrían sugerir que la actuación quirúrgica en forma de ligadura/obstrucción del conducto pancreático principal o endoscópica vía transpapilar en pacientes con lesiones preneoplásicas podría detener su evolución hacia PDAC. De hecho, varios ingenieros biomédicos de nuestro grupo de investigación (METABLATE, www.metablate.com) están trabajando en un diseño de electrodos asistidos por radiofrecuencia que permitan el cierre transluminal del ducto pancreático mayor por vía endoscópica que con el que el presente proyecto guarda interesantes sinergias que subrayan su interés traslacional al ambiente clínico.

Otras posibles interesantes repercusiones es la transección con RF del cuello pancreático tras duodenopancreatectomía cefálica (DPC) por PDAC de cabeza de páncreas en determinadas circunstancias. Esta técnica podría determinar una reducción en el riesgo de la aparición de lesiones preneoplásicas e incluso PDAC en el remanente pancreático a largo plazo frente al tratamiento convencional de manejo del remanente pancreático tras DPC (anastomosis pancreática).

Figura 1. A. Imagen esquemática de la cirugía de ligadura del ducto pancreático principal (PDL). B. Páncreas representativos de ratones control (i) y después de realizarle la PDL (ii). En la imagen histológica de los ratones después de realizarle la PDL se observa atrofia del páncreas distal (PD) respecto al páncreas proximal (PP). C. Esquema de la técnica basada en un catéter creado por nuestro grupo para el sellado por radiofrecuencia endoluminal del conducto pancreático. 

Publicaciones relevantes:

• Burdío F, Dorcaratto D, Hernandez L, Andaluz A, Moll X, Quesada R, Poves I, Grande L, Cáceres M, Berjano E. Radiofrequency-induced heating versus mechanical stapler for pancreatic stump closure: in vivo comparative study. Int J Hyperthermia. 2016 May;32(3):272-80. doi: 10.3109/02656736.2015.1136845.
• Ewertowska E, Andaluz A, Moll X, Aguilar A, Garcia F, Fondevila D, Quesada R, Trujillo M, Burdío F, Berjano E. Development of a catheter-based technique for endoluminal radiofrequency sealing of pancreatic duct. Int J Hyperthermia. 2019; 36 (1): 677-686. doi: 10.1080/02656736.2019.1627585.
• Quesada R, Burdío F, Iglesias M, Dorcaratto D, Cáceres M, Andaluz A, Poves I, Castiella T, Sánchez P, Berjano E, Grande L. Radiofrequency pancreatic ablation and section of the main pancreatic duct does not lead to necrotizing pancreatitis. Pancreas. 2014 Aug;43(6):931-7. doi: 10.1097/MPA.0000000000000156.
• Dorcaratto D, Burdío F, Fondevila D, Andaluz A, Quesada R, Poves I, Caceres M, Mayol X, Berjano E, Grande L. Radiofrequency is a secure and effective method for pancreatic transection in laparoscopic distal pancreatectomy: results of a randomized, controlled trial in an experimental model. Surg Endosc. 2013 Oct;27(10):3710-9. doi: 10.1007/s00464-013-2952-1.
• Dorcaratto D, Burdío F, Fondevila D, Andaluz A, Poves I, Martinez MA, Quesada R, Berjano E, Grande L. Laparoscopic distal pancreatectomy: feasibility study of radiofrequency-assisted transection in a porcine model. J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2012 Apr;22(3):242-8. doi: 10.1089/lap.2011.0417.
• Andaluz A, Ewertowska E, Moll X, Aguilar A, García F, Fondevila D, Quesada R, Berjano E, Grande L, Burdío F. Endoluminal radiofrequency ablation of the main pancreatic duct is a secure and effective method to produce pancreatic atrophy and to achieve stump closure. Sci Rep. 2019 Apr 11; 9(1):5928. doi: 10.1038/s41598-019-42411-7.
• Quesada R, Andaluz A, Cáceres M, Moll X, Iglesias M, Dorcaratto D, Poves I, Berjano E, Grande L, Burdío F. Long-term evolution of acinar-to-ductal metaplasia and β-cell mass after radiofrequency-assisted transection of the pancreas in a controlled large animal model. Pancreatology. 2016 Jan-Feb;16(1):38-43. doi: 10.1016/j.pan.2015.10.014.